Омнитроп, 3.3 мг/мл, раствор для подкожного введения, 1.5 мл, 1 шт.

Таблица 1

Прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный раствор.

Соматропин оказывает выраженное влияние на метаболизм жиров, белков и углеводов. У детей с дефицитом гормона роста (ГР) соматропин стимулирует рост костей скелета в длину, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей. И у взрослых, и у детей соматропин способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. Особенно чувствительна к действию соматропина висцеральная жировая ткань. Помимо усиления липолиза, соматропин снижает поступление триглицеридов в жировые отложения организма. Под действием соматропина повышается концентрация инсулиноподобного фактора роста I (ИРФ-I) и связывающего его белка (ИРФ-СБ3, инсулиноподобного фактора роста связывающий белок).

В дополнение были продемонстрированы следующие эффекты

Обмен жиров. Соматропин активирует рецепторы ЛПНП в печени и изменяет профиль липидов и липопротеидов в крови. В общем назначение соматропина больным с дефицитом ГР приводит к снижению в крови ЛПНП и аполипопротеида В. Также наблюдается снижение концентрации холестерина.

Обмен углеводов. Соматропин повышает высвобождение инсулина, но тощаковая концентрация глюкозы обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможно развитие гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении соматропина.

Водно-минеральный обмен. Дефицит ГР ассоциируется с уменьшением объема плазмы и внеклеточной жидкости. Назначение соматропина приводит к быстрому увеличению обоих параметров. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора.

Метаболизм костной ткани. Соматропин стимулирует костный метаболизм. Длительное лечение соматропином детей с дефицитом ГР и остеопорозом приводит к нормализации минерального состава и плотности костей.

Физическая активность. Длительная заместительная терапия соматропином приводит к увеличению мышечной силы и физической выносливости. Повышается также сердечный выброс, хотя механизм этого действия до конца неясен. Снижение периферического сосудистого сопротивления, возможно, частично объясняет это действие соматропина.

Абсорбция

После п/к введения биодоступность соматропина составляет примерно 80% как у здоровых лиц, так и у больных с дефицитом ГР. При п/к введении препарата Омнитроп^® в дозе 5 мг здоровым добровольцам C_max соматропина в плазме и ее T_max составляли соответственно (72±28) мкг/л и (4±2) ч.

Выведение

Средний T_1/2 соматропина после в/в введения взрослым пациентам с дефицитом ГР составляет около 0,4 ч. Тем не менее, после п/к введения T_1/2 препарата достигает 3 ч.

Отдельные группы пациентов

Абсолютная биодоступность соматропина после п/к введения не различается у мужчин и женщин.

Нет данных о влиянии на фармакокинетические параметры соматропина возраста, расы, нарушения функции печени, почек или сердца.

У детей при задержке роста в результате следующих заболеваний и состояний:

недостаточная секреция гормона роста;

синдром Шерешевского-Тернера;

синдром Прадера-Вилли (СПВ);

хроническая почечная недостаточность (ХПН) при снижении функции почек более чем на 50%;

дети, рожденные с низкими для данного гестационного возраста показателями роста.

У взрослых в качестве заместительной терапии:

подтвержденный выраженный врожденный или приобретенный дефицит гормона роста.

П/к, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.

Дозы подбирают индивидуально, с учетом выраженности дефицита ГР, массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.

Дети

- при недостаточной секреции ГР рекомендуется доза 0,025–0,035 мг/кг/сут или 0,7–1 мг/м²/сут;

Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата.

- при синдроме Шерешевского-Тернера рекомендуется доза 0,045–0,05 мг/кг/сут или 1,4 мг/м²/сут;

- при СПВ для увеличения роста и улучшения композиции тела у детей рекомендуемая доза составляет 0,035 мг/кг/сут или 1 мг/м²/сут. Дневная доза препарата не должна превышать 2,7 мг. Лечение не должно назначаться детям, имеющим прибавку в росте менее 1 см в год и с практически закрытыми эпифизарными зонами роста костей;

- при ХПН, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуется доза 0,045–0,05 мг/кг/сут. При недостаточной динамике роста могут потребоваться более высокие дозы препарата. Пересмотр оптимальной дозы возможен через 6 мес лечения;

- при нарушении роста у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста, рекомендуется доза 0,035 мг/кг/сут или 1 мг/м²/сут до момента достижения желаемого роста. Лечение должно быть прекращено, если после первого года терапии препаратом увеличение роста не превышает 1 см.

Терапия также должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2 см в год и на основании состояния эпифизарных зон роста, при необходимости, подтверждено, что костный возраст >14 лет (для девочек) или >16 лет (для мальчиков).

Таблица 2

Дозы препарата, рекомендуемые для детей

Взрослые

У взрослых с выраженным дефицитом ГР заместительную терапию рекомендуется начинать с низких доз, 0,15–0,3 мг/сут, с последующим ее постепенным увеличением в зависимости от концентрации ИРФ-I в сыворотке крови. Этот показатель должен находиться в пределах 2 отклонений от среднего для данного возраста. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-I доза препарата должна подбираться таким образом, чтобы значения ИРФ-I находились на ВГН, не выходя за пределы 2 стандартных отклонений от среднего.

Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но не превышает, как правило, 1 мг/сут, что соответствует 3 МЕ/сут. Пожилым рекомендуются более низкие дозы.

гиперчувствительность к любому компоненту препарата;

злокачественные новообразования;

ургентные состояния (в т.ч. состояния после операций на сердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность);

стимуляция роста у пациентов с закрытыми эпифизарными зонами роста;

беременность и кормление грудью (на время лечения необходимо отказаться от грудного вскармливания);

период новорожденности (в т.ч. недоношенные дети) в связи с наличием в составе бензилового спирта.

С осторожностью: сахарный диабет; черепно-мозговая гипертензия; сопутствующая терапия ГКС; гипотиреоз (в т.ч. при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы).

Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в соответствии с системно-органной классификацией (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко ≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Особенностью пациентов с недостаточностью ГР является дефицит объема внеклеточной жидкости. При назначении соматропина этот дефицит быстро устраняется.

У взрослых пациентов часто наблюдаются побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие как периферические отеки, ригидность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия. Как правило, выраженность данных реакций варьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первые месяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы. Вероятность этих реакций зависит от дозы препарата, возраста пациента; и они, вероятно, необратимо связаны с возрастом при появлении недостаточности ГР. У детей эти побочные эффекты неизвестны.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: очень редко — лейкоз. У детей в очень редких случаях отмечались случаи лейкоза с недостаточностью ГР при лечении соматропином, однако было обнаружено, что эта частота схожа с таковой у детей с нормальной концентрацией ГР.

Со стороны иммунной системы: часто — формирование антител к соматропину. При назначении соматропина примерно у 1% пациентов вырабатываются антитела к нему. Связывающая способность этих антител мала, и клинических проявлений такой выработки антител не отмечалось.

Со стороны эндокринной системы: редко — сахарный диабет типа 2.

Со стороны нервной системы: часто — парестезия (у взрослых); нечасто — синдром запястного канала (у взрослых), парестезия (у детей); редко — доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — ригидность конечностей, артралгия, миалгия (у взрослых); нечасто — ригидность конечностей, артралгия, миалгия (у детей).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферический отек (у взрослых), транзиторные кожные реакции в месте введения (у детей); нечасто — периферический отек (у детей).

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы: острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем — к гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого ГР (развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови).

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Результаты исследования лекарственного взаимодействия у взрослых пациентов с недостаточностью ГР предполагают, что назначение соматропина увеличивает клиренс ЛС, метаболизируемых микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, в особенности тех, что метаболизируются изоферментом 3А4 — половых гормонов, ГКС, противосудорожных средств и циклоспорина, что может приводить к снижению их концентрации в плазме. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.

ГКС ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессы роста. На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Соматропин может вызвать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов — гипергликемию, поэтому предварительно следует выявить наличие непереносимости глюкозы. В редких случаях при назначении соматропина может развиться сахарный диабет типа 2, однако в подавляющем большинстве этих случаев у пациентов имелись факторы риска, такие как ожирение (включая ожирение при СПВ), семейный анамнез, прием ГКС или имевшееся ранее нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом при назначении соматропина может понадобиться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

При лечении соматропином было выявлено усиленное преобразование тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3), что может служить причиной снижения концентрации Т4 и повышения концентрации Т3 в плазме. У здоровых добровольцев, как правило, концентрации тиреоидных гормонов в крови оставались в пределах нормы. Воздействие соматропина на концентрацию тиреоидных гормонов может иметь клиническую значимость у пациентов с центральным субклиническим гипотиреозом, у которых потенциально может развиться гипотиреоз. С другой стороны, у пациентов, получающих тироксин в качестве заместительной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз. Исходя из этого, настоятельно рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы.

Отмечалось, что соматропин снижает концентрацию кортизола в плазме, возможно путем воздействия на белки-переносчики или увеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость данных наблюдений может быть ограничена, тем не менее, заместительная ГКС-терапия перед назначением Омнитропа^® должна быть оптимизирована.

При недостаточности ГР, появившейся после противоопухолевой терапии, следует обратить внимание на возможные признаки рецидивирования злокачественного новообразования.

У пациентов с эндокринными нарушениями, в т.ч. дефицитом ГР, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чем в общей популяции.

Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует клинического обследования и тщательного наблюдения.

В случае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты рекомендуется проведение фундоскопии с целью диагностики возможного отека диска зрительного нерва. При подтверждении диагноза следует оценить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости — отменить прием препарата.

На сегодня четких указаний по схеме применения ГР у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией нет. Тем не менее, опыт клинического применения свидетельствует, что возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение ГР было возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии. Опыт применения у лиц старше 60 лет ограничен.

У пациентов с СПВ лечение должно быть обязательно сопряжено с ограниченной по калорийности диетой.

Отмечались сообщения о летальных случаях, связанных с применением ГР у детей с СПВ, имеющих как минимум один из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированную инфекцию дыхательных путей. Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов могут быть подвержены большему риску. Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления обструкции верхних дыхательных путей (ВДП), ночного апноэ и респираторных инфекций перед началом применения соматропина.

При выявлении обструкции ВДП, ее необходимо квалифицированно купировать перед началом применения соматропина.

Диагностику ночного апноэ проводят перед началом применения препарата с помощью утвержденных методов, таких как полисомнография или ночная оксиметрия, и при появлении подозрения на данный синдром следует проводить тщательное наблюдение. Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции ВДП (включая появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести внеплановое отоларингологическое обследование.

Все пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ, и при подозрении на него их состояние должно контролироваться. Кроме того, у всех пациентов с СПВ следует отслеживать появление респираторных инфекций, диагностировать их как можно раньше и проводить массивную противомикробную терапию. Все пациенты с СПВ должны активно следить за своей массой тела, как перед применением соматропина, так и во время него.

Сколиоз — частое явление при СПВ, он может прогрессировать у любого ребенка при быстром росте организма. Поэтому во время лечения соматропином необходимо следить за возможными признаками сколиоза. Несмотря на это, применение ГР не увеличивает вероятность развития или выраженность сколиоза. Опыт длительного применения у взрослых и пациентов с СПВ ограничен. У детей и подростков с дефицитом роста и малым весом для гестационного возраста при рождении (МВГВ), перед началом терапии соматропином следует оценить другие причины недостаточности роста и возможность использования иных методов лечения. У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрацию инсулина и глюкозы крови натощак перед началом терапии и далее — ежегодно. У пациентов с повышенным риском развития сахарного диабета (семейный анамнез сахарного диабета, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия) следует провести тест на толерантность к глюкозе. При явных симптомах сахарного диабета применение ГР не допускается.

У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрацию ИРФ-I перед лечением и 2 раза в год после его начала. Если при повторных измерениях концентрация ИРФ-I превышает 2 стандартных отклонения относительно типовых значений для данного возраста и степени полового развития, то для коррекции дозы соматропина следует принять во внимание соотношение концентраций ИРФ-I к ИРФ-СБ3.

Опыт терапии у пациентов с МВГВ в период полового созревания ограничен, поэтому начинать лечение в этот период не рекомендуется. Опыт применения у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела также ограничен.

При лечении детей и подростков с МВГВ следует иметь в виду, что при прекращении терапии до достижения максимально возможного роста, часть прибавки в росте может быть потеряна.

При ХПН функциональная активность почек перед началом терапии должна составлять менее 50% от нормальной. Для подтверждения нарушения роста необходимо отслеживать рост в динамике в течение года, предшествующего терапии. В этот период назначают консервативное лечение (включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоза, а также статуса питания), которое продолжают и с началом основной терапии. При трансплантации почек лечение следует прекратить.

В настоящее время нет данных о величине прибавки роста при назначении Омнитропа^® пациентам с ХПН.

Репаративные эффекты соматропина у взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии в результате осложнений после операций на открытом сердце и брюшной полости, множественных случайных травмах, а также острой дыхательной недостаточности, оценивались в двух плацебо-контролируемых исследованиях.

Смертность у пациентов, которым назначали 5,3 или 8 мг/сут соматропина в оказалась выше, чем в группе плацебо (42 и 19%, соответственно). Согласно этим результатам, перечисленным группам пациентов не следует назначать соматропин, поскольку безопасность назначения ГР у пациентов, находящихся в остром критическом состоянии, неизвестна, предполагаемая польза от назначения должна быть соотнесена с возможным риском у таких пациентов.

Необходимо менять места подкожных инъекций в связи с возможностью развития липоатрофий.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл, что является пренебрежимо малым количеством.

В составе Омнитропа^® присутствует бензиловый спирт, его не следует назначать недоношенным грудным детям или новорожденным, т.к. указанный компонент может вызывать токсические и анафилактические реакции у детей до 3 лет.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.

Раствор для подкожного введения, 3,3 мг/мл, 6,7 мг/мл. По 1,5 мл препарата в картриджи из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф.), укупоренные силиконизированным бромбутилкаучуковым шток-поршнем с одной стороны и комбисилом (алюминиевым колпачком с бромбутилкаучуковой прокладкой) с другой.

По 1, 5 или 10 картриджей помещают в контурную упаковку из прозрачного бесцветного листового пластика (коррекс). По одному коррексу помещают в картонную пачку.

По рецепту.

Сандоз ГмбХ, Австрия, Кундль, А-6250, Биохемиштрассе, 10.

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: ЗАО «Сандоз», Россия, 123317, Москва, Пресненская наб., 8, стр. 1.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.